Efter att ha kommit på sin make och bästa vän i en intim situation lämnar doktor Mindy Walker Kalifornien. Hon vill starta ett nytt liv i New York. Under en barrunda den första kvällen i sin nya stad träffar hon den charmiga och snygga Sam Napier. De spenderar en het natt tillsammans och dagen därpå möts de igen på Mindys nya arbetsplats!