I omkring 25 000 års tid målade människor i grottor runtom i Europa. Ståtliga bisonoxar, galopperande hästar, eleganta hjortar. Lejon, mammutar och noshörningar. Ibland överlappar målningarna varandra och ofta finns de på så svårtillgängliga platser att man måste åla sig in för att nå dit. Att de är så pass realistiska och skickligt utförda är därför något som förbluffar i dag. Ingen av oss skulle kunna måla så, lär Picasso ha sagt. Hur var det möjligt? Hur bar de sig åt för att åstadkomma så gripande konstverk? Mysteriet har fängslat många och förbryllade länge tecknaren Bertrand David. Så en kväll fick han en idé. Vad han då inte visste var att den skulle ge svar på alla de frågor som gäckat forskarna ... I Mänsklighetens äldsta gåta får vi följa Bertrand David i jakten på gåtans lösning. På vägen inviger han oss i teckningskonsten och ger liv åt bilder som under lång tid var bortglömda. Tillsammans med medicinprofessorn och litteraturhistorikern Jean-Jacques Lefrère presenterar David dessutom en teori om varför grottkonsten uppstod en teori som för oss närmare istidens människor.